// DCCD临床意义
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                            <div className="significance-intro-div-image">
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                            <figcaption className="significance-title">临床意义</figcaption>
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                            <p style={{ color: "rgba(0,0,0,60%)", height: "min-content", textOverflow: "ellipsis", overflow: "hidden", textAlign: "justify", "letter-spacing": "0.1vw", "font-size": "1.5vw", "line-height": "3vw" }}>
                                在鉴定肾透明细胞癌IM1~IM4分型（IM1为血管丰富型，IM2为高代谢型，IM3为T细胞浸润型，IM4为去脂质透明化型（De-clear cell diferentiated，DCCD））的基础上，本团队综合多中心临床大队列（TJ-RCC）、TCGA-KIRC队列组学数据及III期临床试验数据， 全面解析了ccRCC分子分型与相应患者临床预后、病理分期等临床信息相关性<a href="#references-1" className="link"><sup>[1]</sup></a>。</p>
                        </div>
                    </section>
                    <section style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "7.5%" }}>
                        <p className="significance-paragraph">
                            研究发现，因目前肾癌大多在体检中偶然发现，早期（Stage 1 + Stage 2）病例占绝大多数。在TJ-RCC队列中，IM1~IM3亚型以早期病例为主，占比超75%，IM4型晚期（Stage 3 + Stage 4）病例占比超40%，但仍以早期病例为主。在TCGA-KIRC队列中，IM3~IM4亚型的晚期肾癌占比约60%，上述队列中IM4亚型的晚期患者占比最高，一定程度上说明了该分型患者肿瘤的高度恶性特征以及其与临床病理分期的相关性（图1）。生存分析发现，在早期ccRCC患者中，IM1~IM3型患者的总生存率或无复发生存率显著高于IM4型，其中作为T细胞浸润型的IM3型患者预后更佳。晚期ccRCC的 IM4型患者总生存率和无复发生存率均为最差（图2）。上述结果表明不同病理分级中存在IM4型患者的广泛分布，且该型患者的生存预后相当差。
                        </p>
                    </section>
                    <section className="overview-photos" style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "7.5%" }}>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img src={require("./images/img1.png")} alt={"图"} className="image"></img>
                            </div>
                            <figcaption className="significance-photo-title">图1. TJ-RCC队列及TCGA-KIRC队列4分型病例的病理分期情况</figcaption>
                        </article>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img src={require("./images/img2.png")} alt={"图"} className="image"></img>
                            </div>
                            <figcaption className="significance-photo-title">图2. TCGA-KIRC队列各亚型患者的总生存期和无复发生存期</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "7.5%" }}>
                        <p className="significance-paragraph">
                            截至目前，针对转移性/晚期ccRCC患者的药物治疗方式有以舒尼替尼、索拉非尼等为代表的受体酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），以依维莫司等为代表的雷帕霉素激酶（mTOR）抑制剂，以贝伐珠单抗、阿西替尼等为代表的血管内皮生长因子抑制剂（靶向VEGF/VEGFR）和以阿维鲁单抗、阿替利珠单抗、纳武单抗（靶向PD-1/PD-L1）等为代表的免疫检查点抑制剂。
                        </p>
                        <p className="significance-paragraph">
                            为进一步探索DCCD（IM4）和非DCCD（IM1-IM3）ccRCC患者的潜在治疗方案，本团队纳入3个已开展的肾癌III期临床试验数据进行评估。结果发现：
                        </p>
                        <ol className="ol-evi">
                            <li>
                                <p className="significance-list-paragraph">
                                    在包含826例患者的IMmotion 151队列<a href="#references-2" className="link"><sup>[2]</sup></a>中：与舒尼替尼相比，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗可改善IM3和DCCD（IM4）组的预后（图3）。
                                </p>
                            </li>
                            <li>
                                <p className="significance-list-paragraph">
                                    在包含726例患者的JAVELIN队列<a href="#references-3" className="link"><sup>[3]</sup></a>中：
                                </p>
                                <ol>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">DCCD型患者预后最差且与治疗类型无关，这与IMmotion 151队列的观察结果相同；</p></li>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">与单独使用舒尼替尼相比，阿维鲁单抗联合阿西替尼治疗改善了IM1、IM3和IM4组的无进展生存率；</p></li>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">IM1组以高表达血管生成相关基因为特征，因此可以从阿维鲁单抗联合阿西替尼治疗中获益，却不能从阿替利珠单抗和贝伐珠单抗中获益；</p></li>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">IMmotion 151和JAVELIN均显示抗血管生成治疗与免疫检查点阻断的联合使用对IM2患者并无益处（图4）。</p></li>
                                </ol>
                            </li>
                            <li>
                                <p className="significance-list-paragraph">在包含311例患者的CheckMate队列<a href="#references-4" className="link"><sup>[4]</sup></a>中：</p>
                                <ol>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">患者分层影响纳武单抗单抗治疗的转移性RCC患者的总生存率，但不影响无进展生存期；</p></li>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">在依维莫司治疗组中，IM3肿瘤患者的总生存期和无进展生存期均为最短；</p></li>
                                    <li><p className="significance-list-paragraph">与依维莫司（IM2和IM3患者）相比，纳武单抗治疗延长了患者的总生存时间。总之，相较依维莫司，纳武单抗可能是IM2和IM3患者二线治疗的更好选择（图5）。</p></li>
                                </ol>
                            </li>
                        </ol>
                    </section>
                    <section className="overview-photos" style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "7.5%" }}>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img src={require("./images/img3.png")} alt={"图"} className="image"></img>
                            </div>
                            <figcaption className="significance-photo-title">图3. IMmotion 151队列中各分子分型和药物疗效关系</figcaption>
                        </article>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img src={require("./images/img4.png")} alt={"图"} className="image"></img>
                            </div>
                            <figcaption className="significance-photo-title">图4. JAVELIN队列中各分子分型和药物疗效关系</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section className="overview-photos" style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "7.5%" }}>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
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                            <figcaption className="significance-photo-title">图5. CheckMate队列中各分子分型和药物疗效关系</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section className='intro'>
                        <div style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "5%", alignContent: "stretch", width: "55%", textAlign: "center", alignItems: "center" }}>
                            <p style={{ color: "rgba(0,0,0,60%)", height: "min-content", textOverflow: "ellipsis", overflow: "hidden", textAlign: "justify", "letter-spacing": "0.1vw", "font-size": "1.5vw", "line-height": "3vw" }}>
                                考虑到去透明细胞分化，即IM2亚型向IM4亚型恶性进展，是肾透明细胞癌广泛的、连续的恶性演进模式，本团队研发了拥有自主知识产权的IM4型肾癌患者鉴定方法（图6），能够高效从早、中、晚期肾癌患者中筛选出高复发/进展风险的IM4型患者。肾癌临床大队列病人前瞻性随访（29-35个月）结果显示，即使是处于临床早期（Stage I-II）的IM4型（DCCD）肾透明细胞癌肿瘤患者术后出现复发转移、死亡等恶性进展的事件显著高于IM2型，这与目前临床实践中针对早期肾癌所采用的“术后观察、主动监测”策略明显不符（图7）。基于此，我们提出了将早期ccRCC分为DCCD和非DCCD两类的分类方式，为肾癌临床精准诊疗提供了分型管理依据，有望实现术后复发肾癌的早诊早治，并建议即使处于临床早期的DCCD肾癌亚型患者仍需在术后早期进行药物干预和严密监测。
                            </p>
                        </div>
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                            <figcaption className="significance-photo-title">图6. IM4型肾癌患者鉴定方法专利证书</figcaption>
                        </div>
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                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
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                            <figcaption className="significance-photo-title">图7. IM2及IM4型ccRCC病人的无进展生存情况</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section style={{ paddingLeft: "7.5%", paddingRight: "7.5%" }}>
                        <h2>参考文献</h2>
                        <ol className="ol-ref">
                            <li id="references-1" className="li-ref">
                                HU J, WANG S G, HOU Y, et al. Multi-omic profiling of clear cell renal cell carcinoma identifies metabolic reprogramming associated with disease progression [J]. Nature genetics, 2024, 56(3): 442-57.
                            </li>
                            <li id="references-2" className="li-ref">
                                MOTZER R J, BANCHEREAU R, HAMIDI H, et al. Molecular Subsets in Renal Cancer Determine Outcome to Checkpoint and Angiogenesis Blockade [J]. Cancer cell, 2020, 38(6): 803-17.e4.
                            </li>
                            <li id="references-3" className="li-ref">
                                MOTZER R J, ROBBINS P B, POWLES T, et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: biomarker analysis of the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial [J]. Nature medicine, 2020, 26(11): 1733-41.
                            </li>
                            <li id="references-4" className="li-ref">
                                BRAUN D A, HOU Y, BAKOUNY Z, et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates response to PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma [J]. Nature medicine, 2020, 26(6): 909-18.
                            </li>
                        </ol>
                    </section>
                    这是DCCD临床意义页
                </div>
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